Альцгеймера болезнь новое лечение

Новое в лечении болезни Альцгеймера

Более ста лет прошло с тех пор, как немецкий врач и ученый Алоис Альцгеймер описал изменения в мозгу больных, типичные для определенного вида приобретенного слабоумия. Немного позже эту болезнь назвали его именем. Заболевание характеризуется отложением патологических белковых соединений в клетках мозга и между клетками, нарушающих передачу нервного импульса и вызывающих гибель нейронов – атрофию коры.

С тех пор выявлен ряд генов, изменения в которых запускают патологический механизм в ряде случаев болезни. Также обнаружено влияние на развитие описанных изменений в мозгу некоторых веществ – липопротеина ApoE, глутамата. А нарушение передачи нервного импульса связывают с недостаточным уровнем ацетилхолина.

Лечение болезни строится на основании этих имеющихся знаний. Небезуспешно используются ингибиторы холинэстеразы – фермента, разрушающего ацетилхолин. Они не только повышают уровень ацетилхолина, но и нарушают образование ?-амилоида и формирование бляшек. Также активно применяется блокатор глутаматных рецепторов мемантин.

В остальном же лечение симптоматическое.

Но, с одной стороны, знания причин и патогенеза (механизма развития) болезни Альцгеймера далеко не полные, фрагментированные и, чаще всего, имеющие предположительный характер. А с другой стороны, несмотря на некоторые успехи в лечении легкой и умеренной стадий болезни, развитие деменции может только затормозиться на несколько месяцев, а в дальнейшем неуклонно прогрессирует.

Поэтому, естественно, что ученые всех стран активно экспериментируют на биохимическом и молекулярном уровне, проверяя разные гипотезы об участии тех или иных факторов в развитии патологических процессов при болезни Альцгеймера и изучая возможность различных методов лечения.

Не раз уже подчеркивалось значение в качестве фактора риска в развитии болезни Альцгеймера сосудистых заболеваний. Известно немало случаев сочетания болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

Один из «виновников» атеросклероза – холестерин. Ученые Университета Вандербильдта во главе с биохимиком профессором Сандерсом выдвинули гипотезу о прямом влиянии холестерина на процесс образования амилоида.

Амилоид образуется из «предшественника образования амилоида» – APP. Происходит это после двух последовательных расщеплений APP. Сначала он расщепляется ферментом ?- секретазой до белка С99. Затем С99 расщепляется ?-секретазой и превращается в амилоид. Но этот процесс происходит только в том случае, если APP (или С99) связывается с холестерином.

Холестерин перемещает предшественников амилоида к структурам клеточной мембраны, которые называются «липидные плотики», в сообществе которых и находятся «плохие секретазы» – ?- и ?-. Если удастся найти препарат, препятствующий связи APP и С99 с холестерином, то «предшественники» не пойдут к «липидным плотикам», и будут расщепляться «хорошим ферментом» – ?-секретазой, которая не приводит к образованию амилоида.

Новое в лечении Альцгеймера

И в другом исследовании изучалось влияние сосудистых факторов в развитии болезни Альцгеймера. Ученые Университета Рокфеллера считают, что ?-амилоид, взаимодействуя с фибриногеном, способствует образованию тромбов, которые провоцируют гибель клеток. Был разработан препарат RU-505, препятствующий взаимодействию амилоида с фибриногеном и образованию тромба. При этом RU-505 не нарушает нормальный процесс свертывания крови.

Проводились опыты на мышах, больных «экспериментальной болезнью Альцгеймера». Лечение этим препаратом продолжалось 3 месяца. Отмечены положительные морфологические сдвиги и улучшение когнитивных функций.

Препарат довольно токсичен, поэтому, прежде чем, переходить к клиническим испытаниям, необходимо добиться снижения токсичности.

Другое исследование. Ученые Западного университета Кейза в Огайо исследовали влияние препарата бексоратен, применяющегося при лечении рака кожи. У крыс смоделировали изменения, характерные для болезни Альцгеймера и лечили этим препаратом. Уже через 7 дней количество амилоидных бляшек в мозгу животных уменьшилось более, чем в два раза.

Данный эксперимент требует продолжения. Необходимо тщательнее изучить влияние бексоратена на организм животных, а потом решать, нужно ли и можно ли проводить клинические испытания на людях.

Альцгеймера болезнь: новое лечение. От грызунов к людям

Наверняка Вы слышали о специальных компьютерных программах, направленных на тренировку памяти при болезни Альцгеймера. Специалисты израильской компании Neuronix создали систему компьютерного лечения NeuroAD.

Суть метода заключается в следующем: больной получает различные задания – от простых (определение цвета, формы, размера предметов, названия букв и животных) до более сложных. В это время отделы мозга, ответственные за память и обучение, подвергают электростимуляции. Электростимуляция активирует функциональную активность клеток мозга.

Ученые Гарвардской медицинской школы совместно с врачами Израиля проводили в Хайфе долгосрочный эксперимент по лечению больных болезнью Альцгеймера этим методом. Отмечено улучшение когнитивных функций в большей степени, чем при лечении лекарственными препаратами. Данная технология сертифицирована и в ближайшем будущем планируется открытие ряда центров в Европе, работающих по этой методике.

Новости: болезнь Альцгеймера

Еще одним фактором в развитии гибели клеток коры мозга при болезни Альцгеймера признают нарушение метаболизма глюкозы в мозге больных. Но имеется еще один источник энергии для мозга – кетоны, образующиеся из триглицеридов.

Кетоны могут образовываться из жиров организма во время голодания или поста. Но могут поступать и с некоторыми видами пищи. Например, с кокосовым маслом, в котором содержится большое количество триглицеридов. Статистически отмечено, что жители тропических стран, регулярно употребляющие в пищу кокосы, очень редко болеют нейродегенеративными заболеваниями.

Ученые считают, что кокосовое масло может стать хорошим средством лечения и профилактики болезни Альцгеймера. Уже созданы первые препараты на основе кокосового масла, проводятся эксперименты.

Так же перспективны исследования возможностей лечения болезни Альцгеймера стволовыми клетками.

demenciya.com

Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера

Действие нового препарата RU-505 основано на блокировании способности амилоид-бета связываться с агентами свертывания крови

Новый препарат для лечения болезни Альцгеймера предотвращает патологические образования тромбов в мозге. 27.06.2014 г. Ученые из университета Рокфеллера показали, что после лечения мышей с болезнью Альцгеймера новым препаратом RU-505 у животных в мозге снизилось воспаление и улучшилось кровообращение. У прошедших лечение новым препаратом мышей также улучшилась память. Ориентированные на амилоидные бляшки препараты для лечения болезни Альцгеймера существуют уже более 10 лет. Однако в клинических исследованиях они либо не смогли замедлить прогрессирование заболевания или вызывали серьезные побочные эффекты. Действие нового препарата RU-505 основано на способности протеина амилоид-бета связываться с агентами свертывания крови.

Образование тромбов в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера

При болезни Альцгеймера отмечается снижение памяти, спутанность сознания и когнитивные нарушения. Без стабильных поставок крови нейроны мозга не могут работать. Вот почему одним из виновников болезни Альцгеймера являются тромбы — сгустки крови, которые часто образуются в головном мозге у пациентов с этим заболеванием.

Ученые определили вещество, которое может остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, препятствуя роли амилоида-бета (небольшого белка, который образует бляшки в головном мозге при болезни Альцгеймера, а также играет роль в формировании тромбов).

В предыдущем исследовании было показано, что амилоид-бета взаимодействует с фибриногеном (отвечающим за свертывание крови веществом), формируя трудно растворимые тромбы, которые изменяют кровоток, вызывают воспаление и убивают нейроны.

Препарат RU-505 изменяет кровообращение в мозге при болезни Альцгеймера

Эксперименты в пробирках и на моделях мышей с болезнью Альцгеймера обнаружили соединение RU-505, которое помогает восстановить нормальную свертываемость крови и мозговое кровообращение. В хорде проведения поведенческих тестов было показано улучшение памяти у прошедших лечение новым препаратом мышей с болезнью Альцгеймера. Эти результаты показывают, что ученые нашли новый механизм для лечения болезни Альцгеймера.

Вещество RU-505 получили из библиотеки 93716 соединений, которые потенциально могут мешать взаимодействию фибриногена и амилоида-бета. RU-505 связывается с амилоидом-бета и только предотвращает ненормальное образование сгустков крови, в то же время оно не мешает нормальному свертыванию. Этот новый препарат также способен проникать через гематоэнцефалический барьер.

Ученые проверили RU-505 на мышиных моделях. Поскольку болезнь Альцгеймера является долгосрочным, прогрессирующим заболеванием, лечение длилось в течение трех месяцев. После этого ученые нашли доказательства улучшения как на клеточном, так и поведенческом уровнях. У прошедших лечение новым препаратом мышей в мозге было обнаружено меньше связанного с болезнью Альцгеймера хронического и вредного воспаления, кровообращение было ближе к нормальному. Также отмечено улучшение когнитивных функций у мышей (способность выбираться из лабиринта).

Ученые считают важным проведение ранних стадий разработки лекарственных средств на основе RU-505. При очень высоких дозах вещество RU-505 было токсичным для мышей и даже при более низких дозах оно вызывало некоторое воспаление в месте инъекции. Поэтому важно найти способы уменьшить эту токсичность, а также повысить эффективность RU-505, чтобы меньшие дозы препарата позволяли достичь аналогичных результатов. Источник: Journal of Experimental Medicine, 2014

medimet.info

Новое направление в лечении болезни Альцгеймера

Согласно прогнозам, в ближайшие десятилетия болезнь Альцгеймера нанесет разрушительный экономический и эмоциональный ущерб обществу. Ожидается, что к середине столетия только в США количество пациентов, страдающих от этого заболевания, достигнет 13,5 миллиона, а предполагаемый размер расходов, связанный с ним, составит более триллиона долларов.

Сальваторе Оддо, ученый из Научно-исследовательского центра нейродегенеративных заболеваний Института Biodesign, занимается исследованием основ этой разрушительной формы деменции. В новом исследовании, опубликованном в журнале «Molecular Psychiatry», он со своими коллегами изучил P62 белок, связанный с болезнью.

Полученные им результаты предполагают развитие новых идей, которые помогут ученым раскрыть тайны одного из самых тяжелых и страшных человеческих заболеваний.

Многоцелевой белок P62 уже был связан с одним из двух классических неврологических симптомов сенильной деменции альцгеймеровского типа – с образованием нейрофибриллярных клубков, которые образуются из скрученных нитей тау-белка и приводят к гибели клеток.

Теперь ученые доказали, что P62 был связан с другим признаком болезни Альцгеймера – накоплением амилоидных бляшек в тканях мозга. Эти бляшки формируются из другого белка – бета-амилоида (A?). Исследование показало, что белок P62 регулирует деградацию и обновление A? в живых системах, что может помочь реверсировать действие амилоидных бляшек в мозге.

Связь P62 с нейрофибриллярными клубками и амилоидными бляшками указывает на его центральную роль в появлении и развитии болезни Альцгеймера. Полученные результаты могут подсказать, как ее лечить. На данный момент не существует ни одной эффективной терапии этого заболевания.

«Эти захватывающие выводы позволяют предположить, что соединения, способные повысить уровень P62, могут положительно повлиять на лечение больных» — говорит Оддо.

Непрерывное разрушение

Болезнь Альцгеймера имеет такую разрушительную силу в США частично по причине старения жителей и повышения средней продолжительности жизни. Один из трех пожилых людей умирает с диагнозом сенильной деменции альцгеймеровского типа или связанными с нею формами слабоумия. Новые случаи заболевания возникают каждые 66 секунд. Факторы окружающей среды, начиная с диеты и физических упражнений до долгосрочных состояний здоровья, включающих в себя высокое кровяное давление и диабет, могут также влиять на ее развитие.

Болезнь Альцгеймера вызывает гибель нервных клеток и уменьшение объема мозга, что воздействует практически на все его функции. Атрофия возникает на участках коры головного мозга, отвечающих за мышление, планирование и запоминание, а также в гиппокампе, играющего главную роль в формировании новых воспоминаний. При этом желудочки мозга, заполненные спинномозговой жидкостью, наоборот, увеличиваются в размерах.

Кроме катастрофического влияния болезни на жизнь пациентов, деменция вызывает сильный стресс у людей, обеспечивающих уход за больными, и часто приводит к депрессии, а в некоторых случаях – к банкротству.

Хотя, как правило, это заболевание встречается у пожилых людей, его ранние формы могут проявляться и в середине жизни. Большая часть исследований показали, что разрушение головного мозга у больных начинается за несколько десятилетий до появления клинических симптомов.

thebestmedic.com

В лечении болезни Альцгеймера появилась новая надежда

Поделиться сообщением в

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Появились первые подробности о новом лекарственном препарате, который способен замедлять течение болезни Альцгеймера.

Опубликованные фармакологической компанией Eli Lilly данные свидетельствуют, что ее препарат соланезумаб (solanezumab) может примерно на треть замедлить скорость развития симптомов болезни.

Результаты разработки, представленные на научной конференции в США, встречены с осторожным оптимизмом.

Результаты новых клинических испытаний будут опубликованы в будущем году; ожидаются, что они прояснят картину эффективности препарата.

В настоящее время не существует медикаментозных средств, способных остановить дегенеративные изменения клеток мозга, которые наблюдаются при развитии синдрома Альцгеймера. Однако препарат соланезумаб может продлевать срок их жизни.

Существующие лекарства, например, арицепт (Aricept), воздействуют на симптомы деменции, облегчая функционирование умирающих нейронов.

Однако соланезумаб воздействует непосредственно на деформированные молекулы белка амилоида, которые образуют бляшки, вызывающие болезнь Альцгеймера.

Разработка препарата соланезумаб считалась весьма перспективной, однако после неудачных клинических испытаний в течение полутора лет она была прекращена в 2012 году.

Однако когда исследователи компании Eli Lilly более внимательно проанализировали полученные данные испытаний, они обнаружили свидетельства того, что на самых ранних этапах заболевания препарат оказывался эффективным.

На основании этого компания попросила более тысячи участников первоначального испытания с легкими симптомами синдрома продолжать принимать препарат в течение еще двух лет.

Положительные результаты этого испытания были представлены на заседании международной Ассоциации по синдрому Альцгеймера.

В ходе первого этапа первоначального испытания препарата, которая закончилась неудачей, он давался половине пациентов с симптомами Альцгеймера, а половина не получала его.

Повторный анализ полученных данных по оценке когнитивных функций испытуемых с легкими симптомами болезни Альцгеймера показал, что продолжение приема препарата снизило темпы развития болезни примерно на 34%.

Самые последние по времени результаты анализов свидетельствуют, что пациенты, которые получали препарат дольше всего, то есть в течение трех с половиной лет, проявляли лучшие результаты при оценке когнитивных функций.

Доктор Эрик Карран, директор фонда научных исследований синдрома Альцгеймера в Британии, считает, что в случае успешного воспроизведения результатов исследований, речь может идти о настоящем прорыве в противодействии этой страшной болезни.

«Пока мы не имеет реальных доказательств истинности этих результатов, но перспективы этого препарата внушают оптимизм», — сказал он.

www.bbc.com

Новое в лечении болезни Паркинсона

Регулярный осмотр врача. Круглосуточный уход (24/7), опытный и квалифицированный персонал, 6-разовое питание, оборудованное для пожилых людей пространство. Организованный досуг, психолог ежедневно. Евроформат. Всего 7 км от МКАД. От 1800 рублей/сутки (всё включено).

Телефон: +7 (495) 230-12-37

Болезнью Паркинсона страдает 1% людей в возрасте 60-80 лет и 3-4% людей старше 80. Главный диагностический критерий – двигательные нарушения. Они же в среднем через 10-15 лет после начала заболевания становятся основанием для определения группы инвалидности. Кроме двигательной сферы, болезнь так или иначе затрагивает все органы и системы, затрудняя жизнь как самому пациенту, так и окружающим.

Из-за накопления в нейронах патологически измененного белка – альфа-синуклеина, гибнут нервные клетки, вырабатывающие дофамин. Как только их число уменьшается до критического, разворачивается клиническая картина заболевания.

С тех пор, как стали известны причины болезни, леводопа – форма дофамина, способная проникать через гематоэнцефалический барьер – стала золотым стандартом лечения. Так продолжается – трудно в это поверить – уже 56 лет. Но несмотря на однозначно подтвержденную эффективность лекарства, через несколько лет его применения возникают тяжелые побочные эффекты. Частота психозов на фоне длительного приема препаратов леводопы доходит до 30%, а если учитывать «малые формы» — иллюзии, экстракампильные галюцинации (чувство, будто кто-то стоит за спиной, или проходит мимо) – можно говорить о 60-70% психотических нарушений. Другая проблема леводопы – неизбежно возникающие моторные флюктуации. Чем дольше длится болезнь, тем больше гибнет дофамирэергических нейронов, которые на ранней стадии выполняли роль буфера, накапливая леводопу из крови и постепенно высвобождая дофамин. Когда этот «буфер» гибнет окончательно, концентрация леводопы в ЦНС начинает резко колебаться. Сразу после приема она поднимается до величин, вызывающих дискинезии (непроизвольные движения), а потом резко падает (продолжительность полувыведения действующего вещества из организма около 60 минут), возвращая пациента к «естественному» болезненно «застывшему» состоянию.

Еще один недостаток современных методов лечения в том, что они симптоматические: направлены не устранение самой причины болезни, а на коррекцию последствий.

Работа идет в нескольких направлениях:

  • влияние на механизмы развития болезни: возможность предотвратить каскад патологических реакций, которые вызывают гибель нейронов;
  • методы восстановления функций поврежденных, но еще не погибших клеток;
  • совершенствование симптоматической терапии, компенсация побочных эффектов леводопы, коррекция немоторных проблем.

Влияние на механизмы болезни

Пока это направление находится в зачаточном состоянии, но если рассматривать его в перспективе, можно обнаружить много интересного.

Генетическое направление

Все больше внимания привлекает возможность генной терапии болезни Паркинсона. Несмотря на то, что в целом заболевание считается полиэтиологичным (то есть сочетающим влияния среды, наследственности и образа жизни), обнаруживаются все новые и новые мутации, повышающие вероятность его развития. Такие «генные факторы риска» касаются мутаций, кодирующих различные ферменты, участвующие в обмене веществ в нейронах. На 2016 год было известно 28 таких факторов и наверняка их количество возрастет. Возможность исправить непосредственно «неправильный» ген пока фантастична, но восполнить недостаточность того или иного фермента медицина теоретически способна. К сожалению, говорить о чем-то конкретном пока рано.

Разрыв патологической цепи

В этом же направлении разрабатывается возможность активной и пассивной иммунизации против патологических форм альфа-синуклеина (любой белок – потенциальный антиген), а также создание веществ, которые будут тормозить образование конгломератов альфа-синуклеина, или разрушать его непосредственно в клетках (аутолиз). Здесь тоже трудно говорить о конкретных результатах – клинические испытания не продвинулись дальше II фазы, исследования на небольшой популяции.

Изучение продромального периода

В зарубежных научных кругах популярна гипотеза Браака, согласно которой, двигательные нарушения – это уже финал развития болезни. Само по себе заболевание начинается за годы, если не десятилетия до него, и первыми признаками накопления альфа-синуклеина в нейронах становятся снижение обоняния и нарушения вкуса, запоры, нарушение поведения во время сна. Считается, что расстройства поведения во сне (человек активно двигается, проявляет агрессию, может травмировать себя и окружающих) в 80% случаев заканчиваются развернутой клинической картиной болезни Паркинсона. Эта гипотеза позволяет не только выявить людей с высокой вероятностью развития болезни, но и начать неспецифическое лечение на ранних стадиях, чтобы заметить развитие дегенерации нервных клеток.

Исследуется эффективность таких известных веществ как кофеин, никотин. По некоторым данным кофе и сигареты действительно способны предотвратить развитие болезни – что ни в коем случае нельзя воспринимать как пропаганду курения. Перспективны в этом направлении инозин (используется при инфарктах и спортсменами), антигипертензивное средство Исрадипин (и другие блокаторы кальциевых каналов).

Здесь результаты не кажутся такими уж далекими – некоторые средства находятся на завершающем этапе III фазы клинических испытаний, другие приближаются к ней.

Новое в симптоматической терапии

Как уже было упомянуто, здесь работа направлена на уменьшение побочных эффектов леводопы, причина которых – ее резкие колебания в крови и ЦНС из-за короткого периода полувыведения. Способы поддержания постоянной концентрации рассматриваются разные. Например, разрабатывается устройство, основа которого — чрезкожный катетер в полость тощей кишки, куда леводопа в виде геля подается равномерно в небольших дозах. Это позволяет обеспечить ее постоянную концентрацию в крови и, как следствие, ЦНС, и исключить такие побочные эффекты как «выключение» (акинезия на фоне низкого содержания средства в крови) и гиперкинезы на фоне высокой его концентрации. Внедрение прибора в клиническую практику ожидается в 2017-2018 годах.

В Европе проходит последние испытания пролонгированная форма L-ДОПА, с периодом полувыведения 6-8 часов. Этот препарат уже доступен в США под коммерческим наименованием Rytary (кабридопа+леводопа). Еще одно преимущество этого средства – оно всасывается не только в двенадцатиперстной, но и в тощей кишке, а, значит, его поступление в кровьменьше зависит от сопутствующего приема пищи.

Мы собрали в таблицу недавно появившиеся в этой области препараты, либо средства, находящиеся на последних стадиях разработки.

eldercare.ru

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Navigation